New York, 2009. Un tueur en série sème la terreur dans la ville. Parce qu’il a la particularité de recueillir le sang de ses victimes, on l’a surnommé le « Vampire ». Un duo de choc va s’attacher à résoudre cette étrange affaire : le docteur Jake Rosen, pathologiste mondialement réputé, médecin chef adjoint de la municipalité de New York, chercheur renommé, et Manny Manfreda, la ravissante et astucieuse avocate à la chevelure flamboyante.
Amants dans la vie et partenaires sur le terrain, nos deux protagonistes vont tenter de prendre le Vampire de vitesse. Le temps presse en effet car, au fil des jours, le tueur ne se contente plus d’endormir ses victimes à l’éther pour prélever leur sang : il les tue après leur avoir fait subir d’atroces tortures. Il semble vite évident pour les deux « détectives » que le Vampire ne choisit pas ses victimes au hasard. Jake, aidé de son frère Sam dont les méthodes sont aussi efficaces que peu conventionnelles et Manny, assistée de son très dégourdi assistant Kenneth, se mettent au travail. Alors que le tueur menace à présent directement les deux enquêteurs, une course contre la montre commence…